《孤儿怨》的故事围绕着一对失去孩子的夫妇展开。凯特（维拉·法米加饰）和约翰（彼得·萨斯加德饰）因痛失未出生的孩子而陷入痛苦之中，为了重新找回生活的希望，他们决定去孤儿院收养一个孩子。在那里，他们遇到了看似乖巧可爱的埃丝特（伊莎贝拉·弗尔曼饰），并将她带回了家。然而，随着时间的推移，埃丝特开始展现出一系列奇怪的行为。她与凯特的关系逐渐恶化，还对约翰表现出超乎寻常的亲近。埃丝特似乎有着自己的秘密计划，她不断制造麻烦，离间凯特和约翰的关系。凯特开始对埃丝特的身份产生怀疑，经过一番调查，她震惊地发现埃丝特并非是一个9岁的小女孩，而是一个33岁的成年人。原来，埃丝特患有罕见的垂体激素紊乱症，导致她身材矮小，外貌如同孩童。她因在精神病院犯下多起罪行而被关在那里。最终，凯特与埃丝特展开了一场惊心动魄的对决，在激烈的冲突中，凯特成功地揭露了埃丝特的真面目，并将她制服，一家人也终于摆脱了这场恐怖的噩梦。
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